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Multi-Elektrodenlayout zur parallelen Untersuchung mehrerer Zellproben in Mikrofluidik-Chips.  Fraunhofer EMFT, Foto: Bernd Müller.

Neues Verfahren für den Kampf gegen Viren

Multi-Elektrodenlayout zur parallelen Untersuchung mehrerer Zellproben in Mikrofluidik-Chips.  Fraunhofer EMFT, Foto: Bernd Müller.
Multi-Elektrodenlayout zur parallelen Untersuchung mehrerer Zellproben in Mikrofluidik-Chips. Fraunhofer EMFT, Foto: Bernd Müller.

Forschende der Fraunhofer-Gesellschaft in Sulzbach und Regensburg arbeiten
im Projekt ViroSens gemeinsam mit Industriepartnern an einem neuartigen
Analyseverfahren, um die Wirksamkeitsprüfung von Impfstoffen effizienter
und kostengünstiger zu machen. Die Methode kombiniert elektrochemische
Sensorik und Biotechnologie und ermöglicht erstmals eine komplett
automatisierte Analyse des Infektionszustands von Testzellen.

Die Meisten sehen Impfungen als einen Segen der modernen Medizin, da sie
vor gefährlichen Viruserkrankungen schützen. Doch bevor es ein Impfstoff
in die Arztpraxis schafft, wird er zunächst auf seine Wirksamkeit geprüft,
um einen zuverlässigen Schutz zu gewährleisten. Die Tests werden
typischerweise im Labor an kultivierten Zellen durchgeführt. Zunächst
bringt man in die Zellkultur das Blutserum einer zuvor geimpften Person
ein, anschließend werden die Testzellen einer Viren-Infektion ausgesetzt.
War die Impfung erfolgreich, sind im Serum ausreichend neutralisierende
Antikörper gegen die Viren enthalten und der Viruskontakt bleibt
folgenlos. Dies dient als Beleg für die Wirksamkeit eines Impfstoffes. War
die Impfung nicht effizient genug, so sind die Antikörper-Titer im Serum
jedoch nicht ausreichend, um die Viruslast vollständig abzufangen. Die zum
Test eingesetzten Zellen sind dann den Viren gegenüber schutzlos und
werden infiziert.

Derzeit wird eine mögliche Infektion der Testzellen mit arbeitsintensiven
und teuren Färbeverfahren untersucht, die angesichts der enormen Anzahl an
notwendigen Tests für die Impfstoffentwicklung zunehmend limitierend
wirkt.

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des Fraunhofer-Instituts für
Biomedizinische Technik IBMT in Sulzbach/Saar und der Fraunhofer-
Einrichtung für Mikrosysteme und Festkörpertechnologien EMFT auf dem
Campus der Universität Regensburg arbeiten derzeit gemeinsam mit den
Firmen nanoAnalytics GmbH (Münster) und innoMe GmbH (Espelkamp) an einem
neuen Lösungsansatz zur Messung der antiviralen neutralisierenden
Antikörper. Die Testzellen werden dazu auf Multi-Elektroden-Arrays
angesiedelt, die es erlauben, ihren Infektionszustand mit Hilfe
elektrochemischer Messverfahren vollständig automatisiert zu erfassen.
Dadurch entfallen die aufwendigen Färbereaktionen der herkömmlichen Tests,
was Zeit und Geld spart.

Die neue Methode hat jedoch noch einen weiteren Vorteil: Die Zellen werden
über einen längeren Zeitraum kontinuierlich überwacht. Bei den bislang
verwandten Färbenachweisen werden sie nur zu einem bestimmten Zeitpunkt
analysiert. Damit erhalten die Forschenden zusätzliche Informationen über
den Zeitverlauf der Zellreaktion, die bisher nicht zugänglich waren.

Das Konsortium hat sich zum Ziel gesetzt, ein entsprechendes
Komplettsystem einschließlich des Messgerätes, der zugehörigen Analyse-
Software und der zur Zellbeobachtung notwendigen Elektrodenarrays zu
erforschen und in Laboraufbauten umzusetzen, die einer späteren
Markteinführung den Weg bahnen.

Das Vorhaben „ViroSens“ wird vom Bundesministerium für Bildung und
Forschung (BMBF) in der Förderrichtlinie KMUinnovativ mit einer
Gesamtsumme von rund 2 Mio € gefördert.

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Weiße Blutkörperchen geben Auskunft über Therapieerfolg FAU-Forscher arbeiten an Test für aggressiven Blasentumor-Typ

Wie lange überlebt ein Patient mit in die Muskeln eingedrungenen
Blasenkrebs? Welche Therapie wirkt am besten? Fundierte Antwort auf diese
Fragen könnte in Zukunft ein Test auf hohe oder niedrige Mengen weißer
Blutkörperchen im Tumorgewebe solcher Tumoren geben. Das hat ein
interdisziplinäres Forscherteam der Friedrich-Alexander-Universität
Erlangen-Nürnberg (FAU) herausgefunden und in der Fachzeitschrift „Cancer
Immunology Research“ veröffentlicht*.

Muskel-invasive Blasenkarzinome (MIBC) machen etwa zwei Drittel der
invasiven urothelialen Blasenkarzinome (UBC) aus und weisen eine hohe
Morbidität und Mortalität auf. Männer sind mehr als dreimal so häufig von
UBC betroffen wie Frauen.

Die FAU-Forscher haben nun herausgefunden, dass der Therapieerfolg und das
Überleben dieser Patienten durch die Bestimmung der weißen Blutkörperchen,
die als stromale tumorinfiltrierenden Lymphozyten (sTIL) bezeichnet
werden, vorhergesagt werden können. Diese Lymphozyten werden dabei als
einfacher morphologischer Parameter und als Biomarker eingesetzt: Ihre
Menge und räumliche Verteilung innerhalb des Tumor-Immun-Milieus erlauben
Prognosen über die Stadien der Tumorentzündung und Tumorsubtypen und
helfen bei der Personalisierung der Patiententherapie. In weiteren Studien
wollen sie ihre Ergebnisse nun überprüfen und die Methode
weiterentwickeln.

Ein interdisziplinäres Forscherteam der FAU am Pathologischen Institut
unter Leitung von Prof. Dr. Arndt Hartmann und Dr. Markus Eckstein
analysierte in Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Bernd Wullich von der
urologischen Klinik und Prof. Dr. Reiner Strick von der Frauenklinik des
Uni-Klinikums Erlangen für die Studie die Daten von 542 Patienten mit dem
aggressivsten Typ von Blasentumor, der in die Muskelschicht eindringt.

*http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/7/6/923

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Neues Forschungsprojekt über seltene Nieren-Erkrankung Förderung von 400.000 Euro an Mediziner der FAU

Ein neues Forschungsprojekt an der Friedrich-Alexander-Universität
Erlangen-Nürnberg (FAU) über die seltene Nieren-Erkrankung fokal
segmentale Glomerulosklerose (FSGS) wird vom Bundesministerium für Bildung
und Forschung mit 400.000 Euro über eine Laufzeit von drei Jahren
gefördert.

FSGS ist eine seltene Erkrankung, die schätzungsweise 2.000 Menschen in
Deutschland betrifft. Sie wird durch einen im Blut zirkulierenden Faktor,
der bislang noch nicht identifiziert worden ist, und/oder genetische
Mutationen ausgelöst. Die Erkrankung führt häufig zu einem irreversiblen
Verlust der Nierenfunktion und lebenslangen Bedarf an Dialyse. Der
Forschungsverbund „STOP-FSGS“ forscht seit etwas mehr als drei Jahren zu
Ursachen, Diagnostik und Therapieansätzen der primären FSGS und will
zentrale Fragestellungen bezüglich der Krankheitsentstehung, Diagnose und
neuen Therapien beantworten. Das nun geförderte Forschungsprojekt am
Universitätsklinikum Erlangen der FAU setzt auf ein innovatives
Zebrafisch-Modell. Damit wollen die Wissenschaftler unter anderem
krankheitsauslösende Faktoren auf ihren Wirkmechanismus untersuchen. Eine
schnelle klinische Anwendung der Ergebnisse ist das Ziel.

Am Forschungsverbund „STOP-FSGS“ sind neben Prof. Dr. Mario Schiffer,
Lehrstuhl für Innere Medizin IV und Klinikdirekt der Medizinischen Klinik
4 – Nephrologie und Hyertensiologie, Forscher der RWTH Aachen, der
Universitätsmedizin Greifswald und der Universität Freiburg beteiligt:
https://www.research4rare.de/forschungsverbuende/stop-fsgs/

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Tumorzellen aus ihrem Versteck locken FAU-Wissenschaftler erforschen das Ausschleusen von Antigenen aus Krebszellen

Das Ausschleusen von Antigenen aus Krebszellen folgt einer strengen
Regulation. Das haben Wissenschaftler des Universitätsklinikums Erlangen
der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) nachgewiesen.
Ein besseres Verständnis dieses Mechanismus könnte dabei helfen, neue
Strategien zur Verbesserung der Tumorerkennung zu entwickeln, wie sie in
einem Artikel im „Journal of Clinical Investigation“ schreiben*.

Tumore weisen eine Vielzahl von Strategien auf, sich der direkten
Erkennung durch das eigene Immunsystem zu entziehen. Typischerweise werden
spezielle Proteinkomplexe nicht mehr an die Zelloberfläche gebracht, so
dass das Immunsystem die Tumorzellen nicht direkt erkennen kann.

Eine Ausnahme dabei bildet die indirekte Erkennung von Tumorzellen. Das
schnelle Wachstum sowie Bestrahlungs- oder Chemotherapie von Tumoren
führen dazu, dass Tumorantigene durch unkontrollierten Zelltod freigesetzt
und durch spezielle Immunzellen – die sogenannten antigenpräsentierenden
Zellen – aufgenommen werden können. Diese spezialisierten Immunzellen sind
dann wiederum in der Lage, die freigesetzten Eiweiße aus den Tumorzellen
dem körpereigenen Immunsystem gegenüber zu präsentieren, wodurch eine
Immunantwort wieder eingeleitet werden kann. Bislang ist jedoch kaum
untersucht worden, ob die Freisetzung solcher Antigene einer strengen
Regulation unterliegt oder ausschließlich unkontrolliert durch Zelltod
erfolgt.

Dr. Sascha Kretschmann vom Lehrstuhl für Hämatologie/Internistische
Onkologie konnte nun erstmals zeigen, dass ein bestimmtes Hilfsprotein in
der Zelle ein selektives Ausschleusen aus der Tumorzelle fördert.
Entscheidend dabei ist eine bestimmte Aminosäureabfolge, die im Antigen
selbst kodiert sein muss.

* doi: 10.1172/JCI123105
https://www.jci.org/articles/view/123105

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