Gesundheit

Eine kalorienreduzierte Ernährung kann nicht nur die Entstehung von
Stoffwechselerkrankungen hinauszögern, sondern hat auch eine positive
Wirkung auf das Immunsystem. Forscher:innen konnten jetzt erstmals zeigen,
dass dieser Effekt über ein verändertes Darmmikrobiom* vermittelt wird,
das die Verschlechterung des Immunsystems im Alter (Immunseneszenz)
verlangsamt. Die Studie ist in Microbiome erschienen.

Weltweit sind etwa 2 Mrd. Menschen übergewichtig. Adipositas erhöht das
Risiko, an Bluthochdruck, Herzinfarkt oder Diabetes mellitus Typ 2 zu
erkranken und kann Entzündungen im Körper verursachen, die das Immunsystem
durch die Zunahme von bestimmten T- und B-Gedächtniszellen schwächen. Der
Prozess wird als Immunseneszenz bezeichnet, eine altersbedingte
Veränderung des Immunsystems. Bei adipösen Menschen lässt sich die
Entwicklung von Stoffwechselkrankheiten wie Typ-2-Diabetes durch eine
Ernährung mit wenig Kalorien hinauszögern. Zudem wirkt sich eine solche
Diät auch positiv auf das Immunsystem aus. Doch wie genau die positiven
Effekte vermittelt werden und welche Rolle das Darmmikrobiom dabei spielt,
ist bisher nicht bekannt. In einer aktuellen Studie** haben Forscher:innen
jetzt die Wechselwirkungen zwischen kalorienreduzierter Ernährung,
Mikrobiom, Stoffwechsel und dem Immunsystem untersucht.

Kalorienreduzierte Diät verändert das Darmmikrobiom
Dafür analysierten sie zunächst, wie sich eine sehr kalorienarme Diät (800
kcal/Tag über 8 Wochen) auf das Darmmikrobiom einer fettleibigen Frau
auswirkt. Im nächsten Schritt transplantierten die Forscher: innen das
Darmmikrobiom vor und nach der Diät in ein Modell, in dem keine
Mikroorganismen vorhanden sind (gnotobiotisches Modell). „So konnten wir
die alleinigen Effekte des diätgeprägten Darmmikrobioms auf den
Stoffwechsel und das Immunsystem ermitteln“, erläutert Reiner Jumpertz-von
Schwartzenberg, Letzt-Autor der Studie und Wissenschaftler am Institut für
Diabetesforschung und Metabolische Erkrankungen des Helmholtz Munich an
der Universität Tübingen, einem Partner des Deutschen Zentrums für
Diabetesforschung (DZD). Er leitete gemeinsam mit Hans-Dieter Volk und
Joachim Spranger von der Charité die Studie.

Diätgeprägtes Mikrobiom verbessert den Stoffwechsel und verzögert
Immunseneszenz
Durch die Transplantation des diätgeprägten Mikrobioms verbesserte sich
der Glukosestoffwechsel und die Fettablagerung wurde reduziert. Zudem
konnte massenzytometrisch gezeigt werden, dass sich auch die Anzahl
bestimmter T- und B-Gedächtniszellen reduzierte. „Das weist auf eine
verzögerte Immunseneszenz hin“, erläutert Julia Sbierski-Kind, Erstautorin
der Studie.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die positiven Auswirkungen einer
kalorienarmen Ernährung auf den Stoffwechsel und das Immunsystem über das
Darmmikrobiom vermittelt werden“, fasst Sbierski-Kind zusammen. Die
Autoren der Studie betonen jedoch, dass die Untersuchung bislang nur mit
dem Mikrobiom eines Menschen durchgeführt wurde und dass die Experimente
mit weiteren Probanden wiederholt werden müssen, um die Ergebnisse zu
bestätigen. Die neuen Erkenntnisse könnten langfristig auch für die
medizinische Praxis interessant sein. „Ein verbessertes Verständnis des
komplexen Zusammenspiels zwischen Ernährung, Mikrobiom und Immunsystem
kann die Grundlagen für die Entwicklung neuartiger mikrobiombasierter,
therapeutischer Optionen für die Behandlung von Stoffwechselkrankheiten
und Immunkrankheiten legen“, betont Jumpertz-von Schwartzenberg.

* Darmmikrobiom
Als Darmmikrobiom wird die Gesamtheit aller Mikroorganismen und
Darmbakterien in unserem Verdauungstrakt bezeichnet. Es beeinflusst u.a.
das Immunsystem und den Stoffwechsel seines Wirts.

**Über die Studie:
Ziel der Studie war es, die Wechselwirkungen zwischen kalorienreduzierter
Ernährung, Mikrobiom und dem Immunsystem zu ermitteln. Dazu wurde ein
menschlicher Ernährungsinterventionsversuch mit gnotobiotischen
Experimenten kombiniert, bei denen die Immunphänotypisierung mittels
multidimensionaler Einzelzell-Massenzytometrie bestimmt wurde. An den
Untersuchungen waren folgende Institute und Forschungseinrichtungen
beteiligt:
Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD e. V.)

Institut für Diabetesforschung und Metabolische Erkrankungen (IDM) des
Helmholtz Munich an der Universität Tübingen

Abteilung für Innere Medizin IV, Universitätsklinikum Tübingen

Exzellenzcluster EXC 2124 „Controlling Microbes to Fight Infections“
(CMFI), Universität Tübingen

Institut für Medizinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin
Berlin, korporatives Mitglied der Freien Universität Berlin, Humboldt-
Universität zu Berlin, Berlin, Deutschland

Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, Charité-Universitätsmedizin
Berlin,
korporatives Mitglied der Freien Universität Berlin, Humboldt-Universität
zu Berlin

Berliner Institut für Gesundheit der Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Flow & Mass Cytometry Core Facility, Berlin

Mit der neuen Arbeitsgemeinschaft Endometriose e. V. (AGEM) in der DGGG
soll der gynäkologischen Erkrankung Endometriose, an der jede zehnte bis
zwölfte Frau leidet, mehr Aufmerksamkeit zuteilwerden. Die Forschung und
Vernetzung auf diesem Gebiet zu fördern, steht dabei im Vordergrund, um
letztlich die Behandlung wirksam und flächendeckend zu verbessern.

Berlin, im April 2022 – Endometriose ist eine der häufigsten
gynäkologischen Erkrankungen – etwa jede zehnte Frau ist davon betroffen.
Nach Angaben der World Health Organization (WHO) leiden weltweit etwa 190
Millionen Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter daran. Schätzungen
zufolge wird eine Endometriose pro Jahr in Deutschland bei 40.000 jungen
Frauen festgestellt. Aber trotz der hohen Verbreitung und der im
Einzelfall gravierenden Auswirkungen für die Betroffenen, ist die
gesellschaftliche Wahrnehmung – aber auch die Aufmerksamkeit bei Ärztinnen
und Ärzten – noch immer zu gering. Nicht selten haben Betroffene jahrelang
Beschwerden, bevor die Diagnose gestellt wird.

Unter Endometriose versteht man das Auftreten von Gebärmutterschleimhaut-
ähnlichem Gewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle. Die Erkrankung kann mit
starken Schmerzen einhergehen, die häufig – aber nicht immer – zeitlich
mit der Menstruationsblutung zusammenhängen. Die Endometrioseherde
unterliegen dem hormonellen Zyklus und verursachen „innere“
Menstruationsblutungen, v.a. aber können sie über Entzündungs- und
Vernarbungsprozesse bleibende Schäden hinterlassen und nicht selten die
Nachbarorgane Harnblase und Enddarm einbeziehen. Typisch sind starke
Schmerzen bei der Menstruation und in der Folge ein chronisches
Schmerzsyndrom. Viele Betroffene leiden an Unfruchtbarkeit: Bei jeder
zweiten bis dritten Frau mit unerfülltem Kinderwunsch wird Endometriose
nachgewiesen.

Kenntnisse über Unterleibserkrankung Endometriose erweitern
Die Arbeitsgemeinschaft Endometriose e. V. (AGEM) widmet sich als neues
Organ der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e. V.
(DGGG) allen klinischen, wissenschaftlichen und organisatorischen Anliegen
bei dieser Erkrankung. Dazu zählt die Förderung der Wissenschaft und
Forschung sowie die Aus- und Weiterbildung von Ärztinnen und Ärzten in
Bezug auf die Endometriose. „Ein wichtiges Ziel der Arbeitsgemeinschaft
ist es, die Kenntnisse über Endometriose zu erweitern und möglichst in der
klinischen Versorgung der Patientinnen umzusetzen, und dadurch die
Behandlung zu verbessern“, betont Frau Prof. Sylvia Mechsner, Vorsitzende
der Arbeitsgemeinschaft Endometriose und Leiterin des Endometriosezentrums
an der Charité Berlin.

Forschung zu Endometriose stärken
Die genaue Ursache der Krankheit ist nach wie vor unbekannt. Oft wird sie
erst in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, obwohl schon viele Jahre
zuvor die Beschwerden begonnen hatten. „Die rechtzeitige Diagnose und
Behandlung der Endometriose stellt insofern eine besondere Herausforderung
dar, als noch viele Mosaiksteine im Bild um die Entstehung dieser
Erkrankung fehlen“, erklärt Prof. Uwe Andreas Ulrich, Präsident der
Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Endoskopie (AGE) der DGGG und einer der
federführenden Autoren der Endometriose-Leitlinie. „Umso wichtiger ist es,
die Forschung und Vernetzung auf dem Gebiet der Endometriose durch eine
eigene Arbeitsgemeinschaft zu stärken“, fährt er fort.

Die AGEM versteht sich hierbei als Schnittstelle für Experten aus der DGGG
sowie aus weiteren Fachgesellschaften und Arbeitsgemeinschaften, damit die
Erkrankung Endometriose besser behandelt wird und mehr Wahrnehmung
erfährt.

Die akute Pankreatitis (AP) ist mit jährlich rund 50.000
Krankenhauseinweisungen eine der häufigsten Erkrankungen des Magen-Darm-
Traktes – Tendenz steigend. Etwa jeder fünfte Betroffene hat einen
komplizierten – bis hin zum lebensbedrohlichen – Verlauf und muss mit
lebenslangen Beeinträchtigungen rechnen. Bei einer akuten oder chronischen
Bauchspeicheldrüsenentzündung ist daher eine frühzeitige und exakte
Diagnose für die weitere Behandlung essenziell. Mit Unterstützung der
Deutschen Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin e.V. (DEGUM) ist
kürzlich die erste umfassende S3-Leitlinie zur Pankreatitis in Deutschland
erschienen. Dabei spielt der Ultraschall eine zentrale Rolle.

Zu den verschiedenen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse gehören die
akute, chronische, kindliche und autoimmune Pankreatitis sowie die
Pankreatitis auf dem Boden von zystischen oder soliden Tumoren der
Bauchspeicheldrüse. „Eine genaue Differenzialdiagnostik ist sehr wichtig,
um die in ihrer Symptomatik häufig ähnlich erscheinenden, aber
unterschiedlichen Krankheitsbilder exakt voneinander abzugrenzen“, führt
DEGUM-Experte Professor Dr. med. Albrecht Neeße aus Göttingen aus. „Mit
der neuen S3-Leitlinie liegt uns erstmals eine umfassende
Handlungsempfehlung vor, die alle Erscheinungsformen der Pankreatitis
gemäß der aktuellen wissenschaftlichen Studienlage berücksichtigt und
deren klinischer Bewertung durch ein großes Expertengremium vornimmt.“

Ursache für eine Pankreatitis sind meist Gallensteine, Alkohol- und
Nikotinmissbrauch, ein metabolisches Syndrom, Tumore, genetische
Veränderungen oder Medikamente. Eine entzündete Bauchspeicheldrüse macht
sich durch sehr starke Schmerzen im Oberbauch bemerkbar. Chronische
Entzündungen der Bauchspeicheldrüse führen häufig zu lebenslangen
Verdauungsstörungen, Schmerzen oder Diabetes mellitus. „Etwa jeder dritte
Patient mit einer chronischen Pankreatitis kann seinen Beruf nicht mehr
ausüben“, mahnt Neeße, Co-Autor der Leitlinie. „Eine frühe Diagnose und
Therapie hat also auch eine hohe sozio-ökonomische Bedeutung.“

Als besonders hilfreich in der Diagnostik und Therapie hat sich die
Bildgebung etabliert, die in der neuen Leitlinie eine große Aufwertung
erfährt: „Insbesondere dem transabdominellen Ultraschall und der
Endosonografie (EUS=endoskopischer Ultraschall) kommen darin eine
herausragende Stellung zu“, sagt Dr. med. Manuela Götzberger, Sprecherin
des DEGUM-Arbeitskreises Endosonografie. Bei der Detektion von
Gallengangssteinen, die die häufigste Ursache für eine akute Pankreatitis
sind, sollte der EUS die erste Wahl sein. „Im Vergleich zu anderen
Bildgebungsverfahren kann dieser auch kleine Steine im Gallengang sichtbar
machen, die meist der Auslöser der Entzündungsprozesse sind. Diese Methode
wird ebenso bei Komplikationen der Pankreatitis als erste
Interventionsmethode gewählt wie zur Drainage von infizierten
Nekrosearealen oder Pseudozysten“, erklärt die Gastroenterologin aus
München.

Bei einem ersten Verdacht auf eine akute oder chronische Pankreatitis ist
der Ultraschall durch die Bauchwand (transabdominelle Sonografie) Mittel
der Wahl. Denn er ist leicht und schnell verfügbar, kostengünstig, nicht-
invasiv, ohne Strahlenbelastung und kann risikofrei wiederholt werden.
„Bei der diagnostischen Abklärung von Kindern ist er besonders wertvoll,
da möglichst Strahlenbelastungen und Narkosen zu vermeiden sind“, betont
Neeße.

Diese schonende Methode hat jedoch einen Nachteil: Durch die schlecht
zugängliche Lage der Bauchspeicheldrüse und aufgrund von
Luftüberlagerungen oder auch bei ausgedehnten Verkalkungen kann das Organ
so oft nicht oder nicht ausreichend visualisiert werden. „Für mehr
Zuverlässigkeit sind daher erfahrene Ultraschall-Expertinnen und
-Experten, auch mit Erfahrung in der Anwendung von
Ultraschallkontrastmittel ausschlaggebend“, so DEGUM-Präsident Professor
Dr. med. Josef Menzel aus Ingolstadt. Er empfiehlt daher analog zur
S3-Leitlinie, die Versorgung von Pankreatitis-Patientinnen und -patienten
in Spezialzentren mit besonderer Expertise – insbesondere bei schweren,
komplexen Verläufen.

Die DEGUM setzt sich seit ihrer Gründung für die Zertifizierung von
Ultraschallern, Kliniken und Zentren ein, um die Qualitätsstandards in der
Ultraschallversorgung in Deutschland zu gewährleisten.

Quellen:
•       S3-Leitlinie Pankreatitis:
<https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-003.html>
•       Loosen, S.H. et al., Current epidemiological trends and in-
hospital mortality of acute pancreatitis in Germany: a systematic analysis
of standardized hospital discharge data between 2008 and 2017,
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820807/> DOI: 10.1055/a-1682-7621