Das Leitlinienprogramm Onkologie hat unter Federführung der Deutschen
Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) die
S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patient*innen mit
follikulärem Lymphom erstellt. Das follikuläre Lymphom zeichnet sich durch
ein heterogenes klinisches Erscheinungsbild aus. Ziel der neuen
S3-Leitlinie ist es, die Versorgung zu optimieren und sowohl bei der
Ersterkrankung als auch bei einem Rückfall ein qualitätsgesichertes
Therapiekonzept zu gewährleisten, das an die individuellen
Versorgungsbedarfe der Patient*innen angepasst ist.

Die neuen Leitlinienempfehlungen sehen vor, in einem frühen
Erkrankungsstadium eine Bestrahlung in Kombination mit einer
Systemtherapie durchzuführen. „Bei einer begrenzten Strahlentherapie
können Rezidive außerhalb des Bestrahlungsgebietes auftreten. Aus diesem
Grund kann eine zusätzliche Behandlung mit einer Immuntherapie in Form
einer begleitenden Antikörperbehandlung angebracht sein“, so der
Koordinator der Leitlinie, Prof. Dr. Wolfgang Hiddemann vom Klinikum der
Universität München.

In einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung ist das Behandlungsziel,
krankheitsbedingte Symptome zu lindern, sowie das progressionsfreie
Überleben und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Wahl der Therapie
hängt stark von der Symptomatik, dem klinischen Verlauf und der Tumorlast
ab. „Bei symptomfreien Patientinnen und Patienten in fortgeschrittenen
Stadien soll ein Watch-and-Wait-Ansatz verfolgt werden, also ein
abwartendes Beobachten“, so Hiddemann. „Studien haben gezeigt, dass
Betroffene, bei denen dieser Ansatz verfolgt wird, keinen Nachteil
gegenüber einer sofortigen Einleitung einer Therapie haben.“ Patient*innen
mit hoher Tumorlast, die unter Symptomen leiden, sollen mit einer
Kombination aus Chemo- und Antikörpertherapie behandelt werden, sofern sie
keine Behandlungseinschränkungen haben. Beim Ansprechen auf diese
Therapien soll eine zweijährige Erhaltungstherapie mit einem Anti-
CD20-Antikörper durchgeführt werden.

Auch die Therapieauswahl bei einem Rezidiv richtet sich nach individuellen
Parametern, beispielsweise nach Vortherapie, Zeitpunkt des Rezidivs,
klinischer Symptomatik, Alter, Komorbidität und Patientenwunsch. „Für
viele Patientinnen und Patienten kann eine Wiederholung der Therapie mit
Antikörpern oder in Kombination mit einer Chemotherapie infrage kommen,
dabei ist es wichtig, Toxizitäten zu vermeiden“, sagt Hiddemann. Wenn die
Therapie jedoch nicht anspricht und Transplantationsverfahren nicht zur
Verfügung stehen, können auch innovative Therapieverfahren zum Einsatz
kommen. „Allerdings sollten diese Therapien unbedingt im Rahmen klinischer
Studien stattfinden, da der Stellenwert dieser Therapien zum Teil noch
nicht vollständig geklärt ist.“

Das follikuläre Lymphom gehört zu der Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome, die
eine maligne Erkrankung des Lymphsystems darstellt. Laut dem Robert Koch-
Institut erkranken in Deutschland jährlich 3.100 Patient*innen an einem
follikulären Lymphom. Frauen erkranken etwas häufiger als Männer, das
Durchschnittserkrankungsalter liegt bei 66 Jahren.

An der S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patienten mit
einem follikulären Lymphom waren insgesamt 64 ehrenamtlich arbeitende
Fachexpert*innen von 21 Fachgesellschaften und Organisationen beteiligt.
Die Leitlinie ist auf dieser Webseite abrufbar: https://www
.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/follikulaeres-lymphom/

Zudem sind die Inhalte in der kostenfreien Leitlinien-App integriert.
Android-Smartphone- und iPhone-Nutzer können die Leitlinien-App hier
herunterladen: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/app/

Das Leitlinienprogramm Onkologie (OL)
Leitlinien sind systematisch entwickelte Entscheidungshilfen für
Leistungserbringer und Patient*innen zur angemessenen Vorgehensweise bei
speziellen Gesundheitsproblemen. Sie stellen ein wesentliches Instrument
zur Förderung von Qualität und Transparenz medizinischer Versorgung dar.
Die Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen
Fachgesellschaften (AWMF), die Deutsche Krebsgesellschaft e. V. und die
Deutsche Krebshilfe haben sich mit dem im Februar 2008 gestarteten
Leitlinienprogramm Onkologie das Ziel gesetzt, gemeinsam die Entwicklung
und Fortschreibung sowie den Einsatz wissenschaftlich begründeter und
praktikabler Leitlinien in der Onkologie zu fördern und zu unterstützen.
Mittlerweile umfasst das Leitlinienprogramm 26 S3-Leitlinien, die zu einem
großen Teil auch als laienverständliche Patientenleitlinien vorliegen.
Mehr unter: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/home/

Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V.
Die DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie
e. V. besteht seit über 80 Jahren und hat heute mehr als 3.500 Mitglieder,
die in der Erforschung und Behandlung hämatologischer und onkologischer
Erkrankungen tätig sind. Mit ihrem Engagement in der Aus-, Fort- und
Weiterbildung, dem Onkopedia-Projekt, mit der Wissensdatenbank, mit der
Durchführung von Fachtagungen und Fortbildungsseminaren sowie mit ihrem
gesundheitspolitischen Engagement fördert die Fachgesellschaft die
hochwertige Versorgung von Patientinnen und Patienten im Fachgebiet. In
mehr als 30 Themen-zentrierten Arbeitskreisen engagieren sich die
Mitglieder für die Weiterentwicklung der Hämatologie und der Medizinischen
Onkologie. Informationen unter: https://www.dgho.de/

Neurowissenschaftler der Universität Zürich haben den Mechanismus
entschlüsselt, der für familiär bedingte Migräne verantwortlich ist: Durch
eine genetische Fehlfunktion können be-stimmte Hirnzellen, die für
Schmerzverarbeitung zuständig sind, überschüssige Reize nicht abbauen.
Stattdessen rufen sie starke Kopfschmerzen hervor.

Jeder siebte Mensch leidet an Migräne – eine soziale und wirtschaftliche
Belastung sowohl für die Betroffenen wie auch ihr Umfeld. Mehrere Hinweise
deuten darauf hin, dass die Krankheit durch eine Störung bei der
Verarbeitung und Integration von sensorischen Signalen beim Sehen, Hören
oder Riechen hervorgerufen wird. Diese Dysfunktion kann auch zwischen den
eigentlichen Migräne-Episoden auftreten: So reagieren Patienten auch in
den Phasen zwischen zwei Schüben viel intensi-ver auf sensorische Reize
als Menschen, die nicht von Migräne betroffen sind. Welche zellulären
Mechanismen dafür verantwortlich sind, ist noch weitgehend unbekannt.

Fehlfunktion von Astrozyten im cingulären Kortex

Neurowissenschaftler am Institut für Pharmakologie und Toxikologie der
Universität Zürich konnten in Zusammenarbeit mit der Universität Padua den
Mechanismus bei einer speziellen Form der Krank-heit identifizieren. Die
sogenannte familiäre hemiplegische Migräne Typ 2 (FHM2) wird durch eine
genetische Mutation verursacht und ist vererbbar. Das Team unter der
Leitung von Mirko Santello zeigt nun, dass eine Fehlfunktion von
Astrozyten im cingulären Kortex – eine Hirnregion, die am Schmerzempfinden
beteiligt ist – die Migräne fördert.

«Trotz ihrer Häufigkeit wurden die Astrozyten, welche die Prozesse des
zentralen Nervensystems stark beeinflussen, von der Neurowissenschaft
lange übersehen», sagt Mirko Santello, Letztautor der Studie. Die
sternförmigen Zellen sind extrem wichtig, um die von den Neuronen
freigesetzten Boten-stoffe abzubauen. Doch genau diese Funktion – die
Eliminierung überschüssiger Neurotransmitter wie Glutamat – können die
Astrozyten bei familiär bedingter Migräne nicht wahrnehmen. «Da die
Glutamataufnahme der Astrozyten beeinträchtigt ist, werden die
Nervenzellen im cingulären Kortex viel stärker erregbar als normal. Was
dazu führt, dass die Neuronen noch mehr Botenstoffe ausschüt-ten», sagt
Santello.

Weniger Migräne-Vorkommen durch genetische Manipulationen

Zudem beeinflusst diese Fehlfunktion im cingulären Kortex auch die
Häufigkeit von Migräne. Im Mausmodell zeigen die Forschenden, dass die
Tiere empfindlicher gegenüber den Auslösern von Kopfschmerzen sind. «Indem
wir die Astrozyten im cingulären Kortex genetisch veränderten, konnten wir
ihre Fehlfunktion umkehren. Dies verringerte bei Mäusen mit diesem
Gendefekt die starken Kopf-schmerzen», sagt Jennifer Romanos, Erstautorin
der Studie.

Migräne ist eine komplizierte Erkrankung, die einen grossen Teils des
Nervensystems betrifft. «Unse-re Ergebnisse zeigen klar auf, wie eine
genetisch bedingte Funktionsstörung der Astrozyten die Akti-vität der
Neuronen beeinflusst und sie empfindlicher macht gegenüber Reizen, die
Kopfschmerzen auslösen», erklärt Mirko Santello. Die Studie trage dazu
bei, die Pathophysiologie der Migräne besser zu verstehen, und lege nahe,
dass der cinguläre Kortex vermutlich ein kritischer Knotenpunkt der
Krankheit sei, so Santello. Die Erkenntnisse könnte dazu beitragen, neue
Behandlungsstrategien gegen familiäre Migräne zu entwickeln.

Literatur:
Jennifer Romanos, Dietmar Benke, Daniela Pietrobon, Hanns Ulrich Zeilhofer
and Mirko Santello. Astrocyte dysfunction increases cortical dendritic
excitability and promotes cranial pain in familial mi-graine. Science
Advances. 5 June 2020. DOI: 10.1126/sciadv.aaz1584

Ein neuer Sonderforschungsbereich führt nun einen Perspektivwechsel durch,
der Angebot und Nachfrage von Schilddrüsenhormonen in den jeweiligen
Organen unter die Lupe nimmt. Insbesondere neue Erkenntnisse zu
molekularbiologischen Prozessen und den Einfluss der lokalen
Schilddrüsenhormonwirkung in Gehirn, Leber und Herz sollen ein Licht auf
die Krankheitsentstehung werfen und neue Therapieansätze ermöglichen. Auf
der gemeinsamen Online-Pressekonferenz der Deutschen Diabetes Gesellschaft
(DDG) und der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie (DGE) zeigt eine
Expertin auf, inwiefern Patienten mit Volkserkrankungen wie Herzinfarkt,
Schlaganfall und Lebererkrankung davon profitieren könnten.

Schilddrüsenhormone sind komplexe Regulatoren. Sie bestimmen die
Stoffwechsellage im Körper und haben unter anderem Einfluss auf
Energieverbrauch, Körperwärme, die Aktivität von Nerven, Muskeln, Herz,
Kreislauf, Magen und Darm, das seelische Wohlbefinden, die Sexualität
sowie – insbesondere bei Kindern – die körperliche und geistige
Entwicklung. Darüber hinaus finden noch vielfach unverstandene
molekularbiologische Prozesse in den jeweiligen Zielorganen statt, an
denen Schilddrüsenhormone ganz wesentlich beteilig sind. „Über die
Einzelheiten der Signal- und Transportwege der Schilddrüsenhormone und
ihren Einfluss auf die Entstehung von Volksleiden wie Fettleber,
Schlaganfall und Herzinfarkt – aber auch auf unbekannte seltene
Stoffwechselerkrankungen – müssen wir noch viele Erkenntnisse gewinnen“,
erklärt Professor Dr. med. Dagmar Führer-Sakel, Sprecherin der Sektion
Schilddrüse der DGE. Dies könne in mögliche neue Therapien und
Präventionsmaßnamen einfließen. Auf der gemeinsamen Online-Pressekonferenz
der DDG und DGE stellt sie einen aktuell ins Leben gerufenen
Sonderforschungsbereich zu diesem Thema vor.

Die Blutserumkonzentration von Schilddrüsenhormonen ist nur eine Seite
endokriner Mechanismen. Ein detaillierter Blick auf ihre lokale Wirkung in
Organen wie Herz, Leber und Gehirn gibt weiteren Aufschluss über zelluläre
Mechanismen, an denen Schilddrüsenhormone wesentlich beteiligt sind.
„Erkrankungen, bei denen der Transport von Schilddrüsenhormonen in die
jeweiligen Zellen der Organe durch eine Genmutation unterbunden ist,
zeigen uns, welche Auswirkungen die Abwesenheit dieser Hormone in den
jeweils betroffenen Organen hat“, erklärt Führer-Sakel, Direktorin an der
Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel am
Universitätsklinikum Essen. Beim Allan-Herndon-Dudley-Syndrom (AHDS) ist
beispielsweise der Transport von Schilddrüsenhormonen in die Organe
gestört. Die Folge sind eine schwere geistige Entwicklungsverzögerung und
Störung der Motorik und des Muskelaufbaus. „Beim AHDS fehlt im Gehirn das
aktive Schilddrüsenhormon T3“, führt Führer-Sakel aus. „Zwar wird dieses
Hormon ausreichend gebildet und ist auch im Blut nachweisbar. Doch der
Transportweg über die Blut-Hirnschranke in die Nervenzellen ist durch eine
Genmutation, die die Funktion eines Hormon-Transporters betrifft,
beeinträchtigt und führt zum entsprechenden Krankheitsbild.“

Auf der anderen Seite kann eine erhöhte Konzentration dieses Hormons in
Organen ebenfalls schädlich sein – auch dieses findet sich beim AHDS.
Zudem zeigen Studien, dass lokale Veränderungen der
Schilddrüsenhormonverfügbarkeit einen Einfluss auf die Entstehung und den
Schweregrad von Schlaganfällen und Herzinfarkt haben. „Schilddrüsenhormone
scheinen zwar prinzipiell einen protektiven Charakter zu haben.
Andererseits kann eine ‚Überdosis´ offenbar zu großen Schäden bei akuten
Ischämien – also der Blutversorgung von Organen – haben“, so Führer-Sakel.
Auch für Lebererkrankungen bestehen ähnliche Vermutungen.

Im neuen Sonderforschungsbereich SFB TR 296 „Local control of TH action
(LocoTact)” wollen Wissenschaftler eines interdisziplinären Konsortiums
nun den Einfluss der lokalen Schilddrüsenhormonwirkung auf physiologische
und pathophysiologische Prozesse untersuchen. Beteiligt sind Kliniker und
Grundlagenwissenschaftler der Universität Duisburg-Essen, der Universität
zu Lübeck und der Charité – Universitätsmedizin Berlin mit Forschern von
Helmholtz- und Leibnitz-Instituten sowie der Universität Leipzig. „Dabei
fokussiert sich das Team in der ersten Förderphase auf die bekanntesten
Zielorgane von Schilddrüsenhormonen wie Gehirn, Herz und Leber und
entwickelt Therapiemöglichkeiten auf Grundlage genetischer und
zellbiologischer Erkenntnisse“, fasst Führer-Sakel, Sprecherin des SFB,
das Vorhaben zusammen. Sie stellt am 30. Juni 2020 in der Online-
Pressekonferenz das Thema detailliert vor und geht dabei auf bisherige und
mögliche Erkenntnisse in diesem Forschungsfeld ein.

Programm und Anmeldung unter: https://www.deutsche-diabetes-
gesellschaft.de/presse/pressekonferenzen.html